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为什么肿瘤干细胞是肿瘤发生、发展的源泉?


Bonnet等最早(1997年)从人急性髓性白血病分离出仅占细胞总数的0.2%肿瘤干细胞(CD34+CD38-的细胞),只有这些细胞移植到免疫缺陷鼠体内能够形成肿瘤,其他白血病细胞则不能够形成肿瘤,证明肿瘤中存在肿瘤干细胞,正是这些肿瘤干细胞具有自我更新能力,是肿瘤发生、发展的源泉。现在许多肿瘤(如乳腺癌、 黑色素瘤、胰腺癌、头颈部癌、肺癌和脑瘤等)都已经分离出为数极少的具有干细胞特性的细胞亚群。目前认为肿瘤不断生长的一个重要原因是干细胞自我更新调节机制中的某些基因发生紊乱,使得肿瘤组织中那些具有自我更新能力的肿瘤细胞的数量不断增加,肿瘤组织能够不断的增大。肿瘤干细胞的研究对肿瘤的发生、发展的理论有了突破性的认识,同时在临床也有实际应用价值。如检测慢性粒细胞白血病中肿瘤细胞的CD38+比率大20%的患者,其病情往往处于进展期;而CD38-的患者预后较好。因此对肿瘤的预后判断具有一定的意义。还有可依据肿瘤干细胞和肿瘤大体来划分肿瘤类型,从而建立肿瘤分类的新体系。而肿瘤分类对于引导肿瘤治疗方案的制订具有重要意义。临床传统治疗手段主要是减少了肿瘤细胞的数量和体积,不能完全去除肿瘤干细胞就足以使肿瘤再生。因此,针对肿瘤干细胞的治疗效果将更为持久和阻止肿瘤的转移。目前针对肿瘤干细胞的治疗方案主要是抑制其自我更新和诱导分化。如通过维甲酸成功诱导急性髓性白血病细胞分化得以治疗。靶向治疗药物格列卫就是一种酪氨酸激酶抑制剂,在治疗胃肠道间质瘤中就是抑制信号通路来有效地杀伤肿瘤干细胞。随着肿瘤干细胞的不断深入研究,必将对肿瘤的诊断和治疗带来新的思路。



伟德国际betvictor医学细胞生物学分会供稿
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